Hoppa till innehÄllet

Harmin

FrÄn Wikipedia
Strukturformel för harmin.

Harmin (summaformel C13H12N2O) Àr en kemisk förening som förekommer i beredningen Ayahuasca och Peganum harmala[1]. Det Àr en fluorescerande alkaloid. Omfattande forskning har gjorts kring föreningen, bland annat i hopp om att hitta ett lÀkemedel för cancer, neuropsykiatriska störningar och Parkinsons sjukdom.[2][3][4]

Historik

[redigera | redigera wikitext]

Den första personen som isolerade harmin frĂ„n Perganum harmala, och frĂ„n en vĂ€xt i allmĂ€nhet, var J. Fritzche Ă„r 1848.[5] Harmin isolerades ur Banisteriopsis caapi för första gĂ„ngen Ă„r 1923. Bakom experimentet stod den colombianska kemisten Guillermo Fisher. PĂ„ grund av rapporter om visioner till följd av dess förtĂ€ring hade en annan kemist, Rafael Zerda-BayĂłn, tidigare anvĂ€nt namnet "telepatin" för att beskriva föreningen. Fisher behöll detta namn. Runt samma tid som Fishers experiment började det tyska lĂ€kemedelsföretaget E. Merck att intressera sig för harmin. År 1928 började E. Merck att sĂ€lja kapslar med extrakt frĂ„n Perganum harmala som lĂ€kemedel mot Parkinsons sjukdom.[4] Harmin patenterades först Ă„r 2006 av Jialin Wu.[6]

Förekomst

[redigera | redigera wikitext]

Biosyntes

[redigera | redigera wikitext]
Biosyntesen av harmin

Nedan bild visar den föreslagna biosyntesen av harmin. L-typtophan dekarboxyleras av aromatisk L-aminonsyra dekarboxylas (AADC) för att bilda tryptamin (I). Betakarbolin karboxylsyra bildas nÀr tryptamin reagerar med pyruvat (II). I steg III bildas 1-metyl betakarbolin efter att betakarbolin karboxylsyra genomgÄtt dekarboxylation och avgett koldioxid. Hydroxylation och metylation ger sedan harmalin (IV). I steg V oxideras harmalin till harmin, med vatten som restprodukt. [7]

Funktioner

[redigera | redigera wikitext]

Monoaminoxidas-inhibitering

[redigera | redigera wikitext]

Monoaminoxidas Àr ett mitokondriellt enzym som katalyserar den oxidativa deamineringen av biogena aminer. Det delas in i undergrupperna monoaminoxidas-A (MAO-A) och monoaminoxidas-B (MAO-B). I hjÀrnan deaminerar monoaminoxidas aminerna dopamin, noradrenalin och serotonin. Harmin Àr en monoaminoxidas-inhibitor; den kan hindra MAO-A, som har hand om deamineringen av serotonin och noradrenalin, frÄn att verka. DÀrigenom kan koncentrationen av dessa neurotransmittorer reguleras. Harmin har ingen effekt pÄ MAO-B.[8]

pH-indikation

[redigera | redigera wikitext]

Harmin har fÄtt anvÀndning som en pH-indikator. Molekylens fluorescens ökar i takt med att miljön omkring den surnar. [9] Mellan pH 7,2 och pH 8,9 skiftar dessutom fluorescensen fÀrg frÄn blÄtt till gult. [10]

Forskning

[redigera | redigera wikitext]

Cancer

[redigera | redigera wikitext]

6-Aminosubstituerade derivat av harmin har pÄvisat förmÄga att motarbeta tumörer in vitro. JÀmförelser av derivat indikerar att substitution med benzylamin, samt dess heteroaromatiska analoger (variationer pÄ substituenten dÀr en eller fler av atomerna i ringen inte Àr en kolatom), Àr extra effektivt för detta ÀndamÄl.[2] [11]

Neuropsykiatriska störningar

[redigera | redigera wikitext]

Forskning visar att harmin har lindrande effekter pÄ neuropsykiatriska störningar som depression och Ängest. Det har framförallt att göra med harmins monoaminoxidas-inhiberande förmÄgor, vilka ökar koncentrationerna av serotonin i hjÀrnan. En roll kan Àven faktumet att föreningen stimulerar neurogenes spela.[3] En oförmÄga hos hjÀrnan att tillverka nya neuroner tros vara en av anledningarna till depression.[12] Harmin har dock aldrig anvÀnts som en antidepressant för mÀnniskor. Förutom depression och Ängest har harmin föreslagits som botemedel för schizofreni pÄ 1930-talet, och pÄ senare Är som en alternativ medicin till psykos.[4]

Parkinsons sjukdom

[redigera | redigera wikitext]

Fast man under 1920-talet anvÀnde harmin mot Parkinsons sjukdom var dess effektivitet som anti-Parkinsons-lÀkemedel aldrig ordentligt bevisad. MÄnga ser idag pÄ MAO-B inhibitorer som de enda MAO inhibitorer som kan motverka Parkinsons sjukdom, men viss forskning argumenterar för att harmin Àn har potential.[4]

KĂ€llor

[redigera | redigera wikitext]
  1. ↑ ”Harmine | drug | Britannica” (pĂ„ engelska). www.britannica.com. https://www.britannica.com/science/harmine. LĂ€st 7 maj 2023.
  2. 1 2 Hu, Dongyan; Han, Guangtian; Ren, Huazhong; Li, Xinwei; Li, Xi'an; Yue, Lirong (2022-11-01). ”Synthesis, biological evaluation and preliminary mechanisms of 6-amino substituted harmine derivatives as potential antitumor agents” (pĂ„ engelska). Fitoterapia 163: sid. 105329. doi:10.1016/j.fitote.2022.105329. ISSN 0367-326X. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0367326X22002076. LĂ€st 7 maj 2023.
  3. 1 2 Mosaffa, Sajedeh; Ahmadi, Hanieh; Khakpai, Fatemeh; Ebrahimi-Ghiri, Mohaddeseh; Zarrindast, Mohammad-Reza (2021-01-01). ”Synergistic antidepressant- and anxiolytic-like effects of harmaline along with cinanserin in acute restraint stress-treated mice” (pĂ„ engelska). Psychopharmacology 238 (1): sid. 259–269. doi:10.1007/s00213-020-05679-6. ISSN 1432-2072. PMID 33190164. PMC: PMC7666640. https://doi.org/10.1007/s00213-020-05679-6. LĂ€st 7 maj 2023.
  4. 1 2 3 4 Djamshidian, Atbin; Bernschneider-Reif, Sabine; Poewe, Werner; Lees, Andrew J. (2016). ”Banisteriopsis caapi, a Forgotten Potential Therapy for Parkinson's Disease?”. Movement Disorders Clinical Practice 3 (1): sid. 19–26. doi:10.1002/mdc3.12242. ISSN 2330-1619. PMID 30713897. PMC: 6353393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30713897/. LĂ€st 7 maj 2023.
  5. ↑ ”Bestandtheile der Samen von Peganum Harmala” (pĂ„ tyska). Annalen der Chemie und Pharmacie 64 (3): sid. 360–369. 1848. doi:10.1002/jlac.18480640353. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jlac.18480640353. LĂ€st 7 maj 2023.
  6. ↑ ”Espacenet – search results”. worldwide.espacenet.com. Arkiverad frĂ„n originalet den 7 maj 2023. https://web.archive.org/web/20230507200721/https://worldwide.espacenet.com/patent/search/family/033480390/publication/EP1634881A1?q=pn=EP1634881. LĂ€st 7 maj 2023.
  7. ↑ Nettleship, Lesley; Slaytor, Michael (1974-04-01). ”Limitations of feeding experiments in studying alkaloid biosynthesis in Peganum harmala callus cultures” (pĂ„ engelska). Phytochemistry 13 (4): sid. 735–742. doi:10.1016/S0031-9422(00)91406-7. ISSN 0031-9422. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0031942200914067. LĂ€st 7 maj 2023.
  8. ↑ Ginovart, Nathalie; Meyer, Jeffrey H; Boovariwala, Anahita; Hussey, Doug; Rabiner, Eugenii A; Houle, Sylvain (2006-03). ”Positron Emission Tomography Quantification of [ 11 C-Harmine Binding to Monoamine Oxidase-A in the Human Brain”] (pĂ„ engelska). Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism 26 (3): sid. 330–344. doi:10.1038/sj.jcbfm.9600197. ISSN 0271-678X. http://journals.sagepub.com/doi/10.1038/sj.jcbfm.9600197. LĂ€st 7 maj 2023.
  9. ↑ ”Harmine Properties, Molecular Formula, Applications - WorldOfChemicals”. www.worldofchemicals.com. Arkiverad frĂ„n originalet den 7 februari 2023. https://web.archive.org/web/20230207024437/https://www.worldofchemicals.com/chemicals/chemical-properties/harmine.html. LĂ€st 7 maj 2023.
  10. ↑ Factory, Store. ”Harmine 10 mg” (pĂ„ franska). www.cogershop.com. http://www.cogershop.com/harmine-9553974.htm. LĂ€st 7 maj 2023.
  11. ↑ ”heteroaromatic” (pĂ„ engelska). Wiktionary. 2016-12-28. https://en.wiktionary.org/w/index.php?title=heteroaromatic&oldid=41955677. LĂ€st 7 maj 2023.
  12. ↑ Miller, B.; Hen, R. (2015). ”The current state of the neurogenic theory of depression and anxiety”. Current Opinion in Neurobiology 30: sid. 51–58. doi:10.1016/j.conb.2014.08.012. https://neuroscientificallychallenged.com/posts/serotonin-depression-neurogenesis-beauty-of-science. LĂ€st 7 maj 2023.
HĂ€mtad frĂ„n ”https://sv.wikipedia.org/w/index.php?title=Harmin&oldid=56673808”